眾所周知，睡眠是人體不可或缺的生物過程之一，對生理與心理健康的重要性，可以說是僅次于水和空氣。睡眠紊亂或睡眠不足已被證實(shí)與心臟病、肝病、代謝紊亂、免疫失調(diào)、焦慮/抑郁等多種人類疾病風(fēng)險增加有關(guān)，并且還會加速神經(jīng)退化，導(dǎo)致無法治愈的阿爾茲海默癥等神經(jīng)退行性疾病?？傊?，幾乎所有糟糕的健康狀況都可能與睡眠不足有關(guān)。

　　然而，就是有那么一群羨煞旁人的特殊群體，他們是天生的“短睡眠者”， 遺傳賦予了他們不需要每晚睡夠7個小時的能力。

　　對于短睡眠者而言，他們可以終生減少夜間睡眠時間，每晚只需睡上四、五個小時足以精力充沛、精神抖擻。更重要的是，他們這樣長期睡眠不足可能不會對認(rèn)知衰退產(chǎn)生影響，并可能終生遠(yuǎn)離阿爾茨海默病。那么，他們這種與生俱來的優(yōu)勢能否為治愈普通人群的大腦疾病帶來線索呢?

　　2022年3月15日，加州大學(xué)舊金山分校 傅嫈惠 、Louis Ptacek教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊在 Cell 子刊 iScience 發(fā)表了題為： Familial natural short sleep mutations reduce Alzheimer pathology in mice 的研究論文。

　　該研究通過實(shí)驗(yàn)證實(shí)， 自然短睡眠基因突變可以減少動物的阿爾茨海默病病理，這為治療因睡眠不足導(dǎo)致的阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病開辟了新的道路。

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　　傅嫈惠 團(tuán)隊長期從事人類睡眠基因以及睡眠障礙與神經(jīng)退行性疾病相關(guān)基因的研究工作。這些工作也少不了家族性自然短睡眠者 (FNSS) 的特有基因。這些每晚僅睡4至6小時卻功能完全正常的基因已被證明在家族中存在。

　　到目前為止，該團(tuán)隊已經(jīng)在整個基因組中確定了5個在促進(jìn)高效睡眠方面發(fā)揮作用的基因。研究人員表示，還有更多的短睡眠基因有待發(fā)現(xiàn)。

　　傅嫈惠 曾假設(shè)，與睡眠時長相比，優(yōu)質(zhì)的睡眠質(zhì)量能更好地預(yù)防神經(jīng)退行性疾病。當(dāng)然，對于一般人而言，睡眠時長是至關(guān)重要的，因?yàn)樗卟蛔銜铀偕窠?jīng)退化。

　　傅嫈惠解釋說，那些天生短睡眠者的大腦可以在更短的時間內(nèi)完成睡眠任務(wù)。換句話說，有效睡眠時間更少并不等于睡眠不足。 在這項新研究中，研究人員驗(yàn)證了這一假設(shè)。

　　他們首先研究了兩個短睡眠者的基因突變 (DEC2-P384R和Npsr1-Y206H) 對阿爾茨海默病樣小鼠模型中tau和淀粉樣蛋白病理的發(fā)展。

　　研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，在攜帶短睡眠基因突變的小鼠中，tau病理學(xué)的發(fā)展減緩。

　　隨后，他們用具有不同短睡眠基因和另一種癡呆癥基因的雄性和雌性小鼠重復(fù)了這一實(shí)驗(yàn)，并觀察到了相似結(jié)果，實(shí)驗(yàn)組小鼠的淀粉樣蛋白斑塊明顯少于對照組小鼠。

　　這表明，兩種不同的短睡眠等位基因都可以是阿爾茨海默病病理學(xué)的強(qiáng)大遺傳修飾因子，并可能賦予tau病理學(xué)進(jìn)展和神經(jīng)退行性變中淀粉樣斑塊形成的恢復(fù)力。

　　傅嫈惠 說：“睡眠問題在所有的大腦疾病中都很常見，這是有道理的。因?yàn)樗呤且环N復(fù)雜的活動。大腦的許多部分必須協(xié)同工作才能讓你入睡和醒來。當(dāng)大腦這些部分受損時，你就更難入睡，或更難以獲得高質(zhì)量的睡眠。"

　　了解睡眠調(diào)節(jié)的生物學(xué)基礎(chǔ)可以確定有助于避免睡眠障礙問題的藥物。此外，研究人員表示，改善健康人的睡眠也有助于維持健康，因此，有必要改善我們每個人的睡眠質(zhì)量。但是追尋所涉及的許多基因仍是一個漫長的游戲，他們把它比作要將千塊碎片拼湊在一起拼圖。

　　盡管前面還有很長的路要走，但在他們確定的少數(shù)幾個基因中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了希望，其中至少一種可以被現(xiàn)有藥物的治療靶點(diǎn)，這些藥物可能會被重新利用。他們希望在未來的十年內(nèi)開發(fā)出新的治療方法，讓大腦疾病患者獲得更好的睡眠。

　　傅嫈惠 表示，這項工作為我們了解如何延緩甚至預(yù)防許多疾病打開了一扇新的大門。我們的目標(biāo)是通過最佳睡眠質(zhì)量幫助每個人活得更健康、更長壽。